Efeitos da inibição de Aurora-quinases em linhagens celulares de meduloblastoma...

O meduloblastoma (MB) é o tumor cerebral maligno mais comum na infância. Apesar da terapia multimodal agressiva, a disseminação da doença é comum e uma proporção significativa de MBs tem-se revelado largamente refratária ao tratamento. A família das Aurora-quinases (A, B e C) têm sido amplamente estudadas em diversos tumores. Essas proteínas atuam em vários processos do ciclo celular, tais como maturação dos centrossomos, organização do fuso mitótico, bi-orientação cromossômica e citocinese. Em diferentes tipos de neoplasias a Aurora-A e a Aurora-B foram encontradas hiperexpressas, quando comparadas ao tecido normal e a inibição farmacológica destas têm demonstrado resultados promissores para a terapia do câncer. Assim, o objetivo do presente estudo é avaliar o efeito do inibidor de Aurora-quinases AMG900 nas linhagens de meduloblastoma pediátrico UW402 e UW473, por meio do ensaio de proliferação celular XTT®, e dos ensaios clonogênico e de apoptose. Para o ensaio de proliferação celular, as células foram tratadas com AMG900 nas concentrações de 5-500 nM e incubadas por 24, 48 e 72 horas. As análises dos valores de IC50 foram calculados utilizando-se o programa CalcuSyn. Nos ensaios clonogênico e de apoptose, as células foram tratadas com AMG900 (2,5-50 e 5-1000 nM, respectivamente), e incubadas por 48 horas. Os experimentos foram realizados em triplicata. O tratamento com o AMG900 causou uma inibição na proliferação celular, tendo um efeito mais significativo a partir da dose de 50 nM, onde a partir desta, atingiu-se um platô nas doses seguintes em ambas as linhagens estudadas (p<0.05). Os valores do IC50 foram de 183,16nM e 242,16nM para as linhagens celulares UW402 e UW473, respectivamente. O AMG900 também causou uma diminuição da capacidade clonogênica e aumentou o número de células apoptóticas, de uma maneira dose-dependente nas duas linhagens celulares (p<0,05). Nossos resultados mostraram que a inibição das Aurora-quinases pelo AMG900 leva a efeitos antineoplásicos nas linhagens de meduloblastoma pediátrico, sugerindo que a inibição dessas proteínas pode ser um alvo para o tratamento deste tipo de neoplasia. Outros estudos estão sendo realizados para confirmar esses resultados

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Data de Publicação

2014-04-25

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