Efeitos in vitro da inibição do NF-KappaB na quimio- e radiorresistência em linhagens...

O glioblastoma é um tumor maligno que acomete os hemisférios cerebrais e se caracteriza por ser um dos tipos mais agressivos e frequentes. Depois de diagnosticado o paciente tem uma sobrevida de 12 a 18 meses, o que deixa claro a baixa eficiência das terapias convencionais. Esta situação desfavorável é resultado da resposta tumoral a estes tratamentos, na qual as células ativam mecanismos anti-apoptóticos, de quimiorresistência, de invasão e proliferação, o que sobrepuja tanto a remoção cirúrgica quanto os tratamentos convencionais (radio- e quimioterapia). Vários desses mecanismos ativados durante o tratamento são, ao menos em parte, controlados por um único fator de transcrição: o NFkappaB, o que leva a inferir que ao ser bloqueado, a sensibilidade celular à terapia será aumentada. Recentemente foi descoberto um inibidor deste fator de interesse, o DHMEQ (deidroximetilepoxiquinomicina), que atua no bloqueio da translocação do NF-kappaB para o núcleo, impedindo assim a sua ativação transcricional. Dessa forma, no projeto em questão foram testados os efeitos in vitro desta nova droga, em linhagens celulares adultas (T98G e U138-MG) e pediátricas (SF188 e KNS-42) de glioblastoma, através de experimentos que mensuram a expressão gênica e a resposta celular quando combinada à radiação ionizante e aos quimioterápicos mais convencionais (Temozolomida e Etoposide). Os resultados obtidos mostraram uma ação quimio- e radiosensibilizante nas linhagens (inclusive naquelas consideradas resistentes) quando o DHMEQ foi aplicado de modo sequencial, indicando sinergia entre os tratamentos. Também se verificou a diminuição nos níveis de expressão do gene MGMT responsável pela resistência ao tratamento com agentes alquilantes. Com base nesses resultados e em dados da literatura, podemos concluir que o NF-kappaB é um alvo terapêutico promissor e que o DHMEQ é um quimioterápico sensibilizante com possibilidade futura de uso clínico

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Data de Publicação

2014-04-25

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