Trabalho de Conclusão de Curso
Documento
Autoria
Unidade da USP
Data de Apresentação
Orientador
Banca
Annichini, Maria Sol Brassesco (Presidente)
Oliveira, Jaqueline Carvalho de
Goldman, Maria Helena de Souza
Título em Português
Avaliação dos efeitos antitumorais da inibição in vitro do fator de transcrição AP-1 por DTCM-g em glioblastoma adulto e pediátrico
Palavras-chave em Português
Glioblastoma
AP-1
DTCM-g
Resumo em Português
O Glioblastoma (GBM) é um tumor maligno que atinge o sistema nervoso central (SNC) e representa 50% dos tumores cerebrais em adultos sendo sua ocorrência em crianças mais rara (9%). Apesar dos avanços terapêuticos, a sobrevida dos pacientes permanece baixa em torno de um ano. A dificuldade no combate desse câncer se deve em grande parte à natureza invasora do tumor e a sua resistência ao tratamento quimioterápico convencional. Sendo assim, torna-se essencial a procura por novos alvos terapêuticos. Um importante ponto de convergência das vias envolvidas nos processos de proliferação, apoptose e invasão é representado pelo fator de transcrição AP-1. Em GBM, a subunidade c-Jun deste fator é encontrada hiperfosforilada e, portanto mais ativa na transcrição gênica, atuando na expressão de genes relacionados ao desenvolvimento deste tumor. Recentemente, foi sintetizado um inibidor específico para este fator chamado 3-[(dodeciltiocarbonil)methil] glutarimide (DTCM-g) que impede a translocação do seu componente c-Jun para o núcleo. Neste estudo, avaliou-se o efeito da inibição de AP-1 por DTCM-g na proliferação, apoptose, dinâmica do ciclo celular e invasão em linhagens celulares de Glioblastoma adulto (U87 e U251) e pediátrico (KNS42 e SF188). Os resultados obtidos mostraram que o DTCM-g apresentou efeitos antiproliferativos em todas as linhagens, entretanto não houve aumento na taxa de apoptose, sugerindo que a droga apresenta um efeito citostático por meio de um retardo na passagem da fase G1 para S do ciclo celular. Além disso, foi observado redução da capacidade invasiva das linhagens de GBM quando tratadas com este inibidor. Paralelamente, estudos preliminares com DTCM-g combinado à radioterapia revelaram efeitos supra-aditivos, atuando como uma droga radiossenssibilizante. Dessa forma, este estudo confirma a ação antitumoral do inibidor DTCM-g, assim como evidencia a participação do AP-1 na manutenção e progressão do GBM, apontando-o como um alvo terapêutico promissor para o tratamento adjuvante
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Data de Publicação
2016-04-11
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