Identificação de fatores inerentes aos macrófagos pulmonares e hepáticos associados...

A tuberculose (TB) ainda é um sério problema da saúde pública, com profundas raízes sociais. Está intimamente ligada à pobreza e à má distribuição de renda, além do estigma que implica na não adesão dos portadores e/ou familiares/contactantes. Segundo estimativas da OMS, um terço da população mundial está infectada pelo Mycobacterium tuberculosis (Mtb) e corre o risco de desenvolver a doença. Estes fatos acarretam em novos desafios para a comunidade científica no que se refere ao desenvolvimento de medidas profiláticas e terapêuticas para o controle da TB. O entendimento detalhado da participação e relevância dos diferentes elementos da resposta imune são necessários para alcançar tal objetivo. Nesse sentido, há casos clínicos em que quando a resposta imune não é eficaz em conter a disseminação do bacilo no pulmão, a infecção por Mtb pode se disseminar para outros órgãos, sendo classificada como TB extrapulmonar. Nessa conjuntura o fígado é um dos últimos órgãos a contrair a infecção muito embora receba um grande aporte sanguíneo. Por outro lado, sabe-se que a resposta imune no fígado é bastante eficaz contra uma variedade de patógenos, sendo o macrófago presente neste órgão (célula de Kupffer) um dos principais responsáveis por esse resultado. Considerando esse cenário, este trabalho visou elaborar métodos de separação celular, bem como comparar o comportamento do conjunto celular desses dois órgãos, pulmão e fígado, frente a infecção por Mtb. A extrapolação de um protocolo de isolamento de células de Kupffer para as células pulmonares garantiu o estabelecimento de uma nova metodologia, através de uma cultura mista de células pulmonares, capaz de garantir um excelente grau de pureza de macrófagos pulmonares. Como o referido protocolo produziu baixo rendimento e, visando avaliar a participação das células totais frente a infecção por Mtb, foram utilizadas células dos órgãos pulmão e fígado provenientes de camundongos não infectados. Essas células foram estimuladas com fatores pró ou anti-inflamatórios e posteriormente infectadas com Mtb, sendo avaliadas a capacidade fagocítica e microbicida das mesmas. Estes ensaios mostraram que a estimulação M1 (IFN-γ + LPS) ou M2 (IL-4 + IL-10) resultaram em maior capacidade fagocítica pelas células do fígado, o que não ocorreu para as células do pulmão. Por outro lado, enquanto predominantemente a estimulação por M2 potencializou a atividade microbicida pelas células do fígado, a estimulação por M1 prejudicou essa função. O resultado do presente trabalho adiciona achados que complementam a literatura vigente na qual o fígado, considerado um órgão predominantemente tolerogênico, é associado com uma alta capacidade de eliminação de diferentes patógenos (clearance).

Arquivos

AVISO - A consulta a este documento fica condicionada na aceitação das seguintes condições de uso:
Este trabalho é somente para uso privado de atividades de pesquisa e ensino. Não é autorizada sua reprodução para quaisquer fins lucrativos. Esta reserva de direitos abrange todos os dados do documento bem como seu conteúdo. Na utilização ou citação de partes do documento é obrigatório mencionar nome(s) do(s) autor(es) do trabalho.

PriscillaMarianeCardosoSilva.pdf (4.50 Mbytes)

Data de Publicação

2014-08-25

Número de visitas

1369

Número de downloads

1573