Trabalho de Conclusão de Curso

Documento

Autoria

Souza, Eloá Bassi

Unidade da USP

Data de Apresentação

Orientador

Guimaraes, Elaine Aparecida Del Bel Belluz

Título em Português

Efeitos da modulação do sistema do óxido nítrico sobre os movimentos orais involuntários induzidos por reserpina em roedores

Palavras-chave em Português

Reserpina
Óxido nítrico
Dopamina
Discinesia oral

Resumo em Português

Introdução: A manifestação de movimentos orais involuntários representa parte de uma síndrome hipercinética complexa denominada discinesia. Essa condição pode ser experimentalmente induzida em roedores pelo tratamento com reserpina, cujo mecanismo de ação é a depleção de monoaminas pela inibição do seu transportador vesicular (VMAT). Já foi demonstrado que a inibição farmacológica da enzima de síntese do óxido nítrico (NOS) diminui significativamente a discinesia induzida por LDOPA, incluindo a discinesia oral. Objetivos: Investigar (1) se o tratamento agudo com inibidores farmacológicos da NOS (L-NAME e 7NI) ou com a tetraciclina de segunda geração (minociclina), que também inibe a NOS e possui ação sobre a reatividade microglial, previne os movimentos orais involuntários induzidos por reserpina; (2) se existem alterações na expressão de microglia ativada e astrócitos reativos no modelo de reserpina; e (3) se os tratamentos propostos resultam em efeitos concomitantes sobre a discinesia oral e a ativação microglial, uma vez constatada. Métodos: Ratos Wistar e camundongos Suiços machos (8 semanas) receberam duas aplicações de salina ou reserpina (1 mg/kg), com 24 horas de intervalo entre as aplicações (dias 1 e 3). Os fármacos que modulam a neurotransmissão nitrérgica LNAME (10 ou 50 mg/kg), 7NI (30 mg/kg) e minociclina (45 mg/kg) foram aplicados 1 vez ao dia, por 3 ou 4 dias consecutivos (dias 1-4). A avaliação da discinesia oral ocorreu no quarto dia em aparato específico. Após 1 minuto de habituação, o número de aberturas bucais foi quantificado durante 5 minutos. Após a avaliação, os animais foram sacrificados e tiveram seus encéfalos removidos e devidamente processados para análise imunohistoquímica da isoforma neuronal da NOS (nNOS), da expressão da enzima tirosina hidroxilase (TH), etapa limitante para a síntese de dopamina e da reatividade astrocitária (GFAP) e ativação microglial (Iba-1). Resultados: O tratamento com reserpina induziu movimentos orais involuntários. Em ratos, o efeito da reserpina foi prevenido pelo tratamento concomitante com L-NAME, nas duas doses testadas e o tratamento com 7NI apresentou efeito discreto sobre a discinesia oral. Em camundongos, a discinesia oral induzida por reserpina foi prevenida pelo tratamento concomitante com 7NI. O tratamento com minociclina reduziu discretamente esses movimentos. A expressão de TH e nNOS não foi modificada pelo tratamento com reserpina. A expressão de astrócitos também não foi modificada pelo tratamento com reserpina. No entanto, em geral, a associação de 7NI ou minociclina com reserpina induziu aumento da expressão de GFAP. A reatividade microglial foi aumentada pelo tratamento com reserpina. O tratamento concomitante com 7NI ou minociclina não modificou significativamente esse efeito. Conclusão: Nossos resultados corroboram a hipótese de perfil anti-discinético dos inibidores farmacológicos da síntese de óxido nítrico, já demonstrados em outros modelos, podendo contribuir para a melhor compreensão dessas manifestações que apresentam relevância clínica e social

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Data de Publicação

2020-02-11

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