Efeito do amblyomin-x no processo de ativação e diferenciação da linhagem celular...

O tumor é uma massa heterogênea composta por diversos tipos celulares, como células imunológicas, endoteliais, estromais e tumorais. A interação entre estas células ocorre por contato direto, via ativação e/ou inibição de receptores ou via mediadores solúveis, tais como citocinas e quimiocinas. O conjunto de eventos que ocorre na massa tumoral, também chamado de microambiente tumoral é um sistema complexo capaz de modular a função de células do sistema imunológico o qual pode favorer ou inibir a progressão do tumor. Diversos mecanismos como nutrição, sobrevivência, crescimento e dispersão de metástases são orquestrados por este microambiente. Os macrófagos associados ao tumor (TAM) são as principais células imunológicas que atuam no microambiente tumoral, e podem exercer diversas funções que contribuem para a progressão do tumor, como angiogênese, crescimento celular e metástase. Como exemplo, em pacientes oncológicos, o recrutamento de macrófagos em determinados tumores, induzem maior formação de coágulos, bem como, angiogênese, o que está relacionado com o maior desenvolvimento do tumor e maior ocorrência de metástase.. O Amblyomin- X é uma proteína recombinante expressa em sistema E.col, sem cauda de histidina, que foi identificada a partir da biblioteca de cDNA das glândulas salivares do carrapato Amblyomma sculptum. Estudos in vitro e in vivo com Amblyomin-X demonstram que esta proteína é capaz de inibir o Fator Xa da cascata de coagulação, e possui efeito antitumoral via inibição do proteassoma, estresse do retículo endoplasmático e parada do ciclo celular, de forma seletiva ao tumor. Os efeitos do tratamento com Amblyomin-X reforçam o potencial desenvolvimento da molécula como um futuro fármaco. No entanto, a estreita relação entre os sistemas de coagulação sanguínea e imunológico frente a modulação do microambiente tumoral carece de maiores estudos, para o melhor entendimento da ação desta proteína em células presentes no microambiente tumoral, especialmente células imunológicas

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Data de Publicação

2019-08-15

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