Participação do receptor de succinato GPR91 na patogênese da psoríase experi...

Psoríase (Pso) é uma doença inflamatória da pele que afeta 2-5% da população mundial, carac-terizada pela hiperproliferação e maturação precoce de queratinócitos (KC). Estudos prévios apresentam a participação do sistema imune na doença, entretanto, os mecanismos da patogêne-se de Pso ainda não são completamente elucidados. Succinato é um intermediário metabólico do ciclo de Krebs; no sistema imune, o receptor de succinato GPR91 é expresso principalmente por células dendríticas (DCs) e sua ativação promove a migração e produção de citocinas nestas células. O objetivo deste estudo é a investigação da participação do receptor GPR91 na patogê-nese de psoríase. Para investigar os efeitos do receptor, camundongos foram submetidos ao modelo experimental de psoríase induzida por imiquimode. Nossos dados iniciais adquiridos por imunofluorescência e PCR quantitativo mostraram que após o protocolo experimental, ani-mais WT passaram a expressar GPR91 na pele lesionada. Notavelmente, após a indução de pso-ríase, observamos grande redução da inflamação da pele, redução de características histopatoló-gicas da psoríase através de histologia com coloração H&E, menor ativação de KC determinada pela menor expressão de marcadores como LCN-2 e Ki67, e redução da concentração tecidual de citocinas pró-inflamatórias na pele de camundongos GPR91-/-. Em adição, os animais nocau-tes apresentaram menor frequência de DCs CD11c+EpCAM+ na pele e nos linfonodos, bem como menor frequência de células T (CD4+ e gamadelta+) produtoras de IL-17 nos linfonodos, através de estudos de citometria de fluxo. Finalmente, encontramos redução nos níveis de citocinas do eixo IL-23/IL-17 na pele dos animais GPR91-/- em nível de RNA mensageiro e proteína. Em conclusão, nossos dados sugerem que o receptor GPR91 é importante para o desenvolvimento de psoríase experimental através da ativação de DCs e, consequentemente, da diferenciação de células T produtoras de IL-17

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Data de Publicação

2019-08-21

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